ภาวะแทรกซ้อนสำคัญประการหนึ่งสำหรับการใช้ยา simvastation ในปริมาณสูง คือ มากกว่า 20 มิลลิกรัมต่อวัน ได้แก่ การเกิดภาวะกล้ามเนื้อบาดเจ็บ หรือแตกสลาย (myopathy หรือ rhabdomyolysis). การเพิ่มขึ้นของภาวะแทรกซ้อนดังกล่าว อาจพบมากขึ้นหากผู้ป่วยได้รับยา simvastation คู่กับยาตัวอื่นที่อาจก่อให้เกิดปฏิกิริยาสัมพันธ์ (drugs interaction) กัน เช่น การได้รับยา simvastation คู่กับยา amlodipine (ยาลดความดันโลหิต ในกลุ่ม calcium channel blocker) อาจส่งผลต่อการเพิ่มขึ้นของระดับความเข้นข้นของยา simvastation ในเลือดอย่างมีนัยสำคัญ อันเนื่องมาจากยา amlodipine จะไปยับยังการกำจัดยา simvastatin ผ่านทางลำไส้ และทางเอนซัยม์ของตับ ที่มีชื่อว่า hepatic cytochrome (CY) P450 3A4. FDA ได้ให้คำแนะนำของการให้ยาร่วมกับยา simvastatin ดังนี้ 1.การให้ยา simvastatin เป็นข้อห้าม ในกรณีผู้ป่วยได้รับยา : itraconazole, ketoconazole, posaconazole, erythromycin, clarithromycin, teltithromycin, HIV protease inhibitors, nefazodone, gemfibrozil, cyclosporine และ danazol 2.ผู้ป่วยควรได้รับยา Simvastatin ไม่เกิน 10 มิลลิกรัมต่อวัน ในกรณีได้รับยา : verapamil, diltiazem 3.ผู้ป่วยควรได้รับยา Simvastatin ไม่เกิน 20 มิลลิกรัมต่อวัน ในกรณีได้รับยา : amiodarone, amlodipine, ranolazine อ้างอิง: FDA. Drug Safety Communication: New restrictions, contraindications, and dose limitations for Zorcor (simvastatin) to reduce the risk of muscle injury. December15,2011.